年干细胞疗法重要研究成果解读

发布时间:2021-11-29

年年初的疫情爆发似乎还没过去多久,转眼间年就到来了。在这一不平凡的一年中,医学界的发展从未停滞,甚至因为病毒的肆虐而加快了,科学家们在干细胞疗法研究领域取得了哪些重要的研究成果呢?

CellStemCell

移植人干细胞产生的多巴胺能神经元有望治疗帕金森病

doi:10./j.stem..08.

在经历了诸如创伤、中风或帕金森氏症等退行性疾病之后,成熟的大脑在自我修复方面表现得很差。具有无限适应性的干细胞为更好的神经修复提供了希望。然而,大脑精确调整的复杂性阻碍了临床治疗的发展。

在一项旨在克服这些障碍的新研究中,来自威斯康星大学麦迪逊分校、中国科学院脑科学与智能技术创新与卓越中心、中国科学院大学、上海脑科学与类脑研究中心的研究人员,新加坡杜克国立大学医学院在帕金森氏病干细胞治疗的小鼠模型上展示了一种概念验证方法。

他们发现,人类胚胎干细胞(ESC)产生的神经元能够很好地整合到大脑的右侧区域,与内源性神经元建立联系,并在这些小鼠中恢复运动功能。研究结果发表在CellStemCell杂志上。

通过仔细追踪移植干细胞的命运,作者发现这些细胞的身份——在帕金森病中,多巴胺能神经元(多巴胺产生神经元,也称为多巴胺能神经元)——决定了它们产生的联系和功能。随着越来越多的方法利用干细胞产生几十个独特的神经元,这项研究表明,神经干细胞治疗是一个现实的目标。但是运用到人类身上,还需要开展更多的研究。

Nature

重磅!科学家成功发现诱导滋养层干细胞有望帮助治疗女性孕期多种胎盘并发症!

doi:10./s---6

近日,在国际期刊Nature发表的一份研究报告中,杜克新加坡国立大学医学院等机构的科学家通过研究,取得在世界上首次干细胞相关研究的发现,相关研究结果有助于开发治疗妊娠期胎盘并发症的新方法。

科学家们都知道,成年人皮肤细胞可以被重新编程为类似于人类胚胎干细胞的细胞,然后利用这些细胞从人体器官中发育出组织,即诱导多能干细胞(iPSCs),但同样的过程不能生成胎盘组织;iPSCs开辟了个体化细胞治疗的潜力,并可以给再生医学、安全药物测试和毒性评估提供新的思路和机会。但是目前研究人员对如何制造iPSCs知之甚少。

在这项研究中,研究人员分析了成人皮肤细胞的分子变化,这些细胞最终将通过联合研究转化为iPSCs。此外,在研究过程中,研究人员还发现了一种有助于制造诱导滋养层干细胞(itscs)的新方法,可以用来制造胎盘细胞。根据这项研究的结果,科学家们将继续研究和开发治疗胎盘并发症的新方法,并确定药物对胎盘细胞的毒性作用,这对女性怀孕至关重要。

Cell子刊

揭秘科学家们如何利用组织干细胞来开发新型靶向性再生医学疗法!

doi:10./j.stem..09.

干细胞(SCS)能维持组织内稳态,修复创伤。尽管干细胞在组织结构和再生需求上存在一定的差异,但在微环境通讯从静态向再生状态的转变过程中,干细胞通常遵循相似的模式。

最近,一篇题为“TissueStemCells:ArchitectsofTheirNiches”的文章发表在国际期刊CellStemCell上发表,洛克菲勒大学等机构的科学家们使用了皮肤上皮组织和骨骼肌组织,这是人体内压力最大的组织,进行研究。他们强调了干细胞神经成分的异同,阐明了干细胞如何介导自然组织再生,以及如何进行损伤引起的机体再生行为。此外,研究人员还讨论了这些通讯网络在衰老过程中是如何崩溃的,而了解组织中干细胞的特性有助于促进再生医学的研究和发展。

文章中,研究人员从:

01皮肤干细胞及其生境;

02静态及与肌肉干细胞生境之间的关联;

03脉管系统在肌肉干细胞生长环境中的关键角色;

04损伤后的组织修复;

05机体衰老等方面进行了详细阐述;

文章中,研究人员强调组织干细胞作为“建筑师”在设计和创造自己的栖息地时的自我调节作用,这需要对细胞外基质的结构成分进行仔细设计,并将干细胞牢牢锁定在自己的栖息地中,生长因子和其他细胞类型的合成也参与细胞因子的合成;同时,它们还可以呈现接收来自邻细胞信号的受体,研究人员发现,干细胞具有显著的共性,而且它们在组织再生中的功能也不尽相同。

CellStemCell

解读!基于多能干细胞的细胞疗法的未来与挑战!

doi:10./j.stem..09.

人类多能干细胞,如胚胎干细胞(ESCs)和诱导多能干细胞(iPSCs),可能为科学家开发治疗难治性疾病和损伤的细胞疗法提供前所未有的机会。目前,ESCs和iPSCs都已用于临床试验。然而,研究人员仍然遇到限制这些干细胞使用的实际问题,包括其固有的致瘤性、免疫原性和异质性。

近日,日本京都大学等机构的科学家在国际期刊CellStemCell发表的题为“PluripotentStemCell-BasedCellTherapy—PromiseandChallenges”的综述报告中,回顾了近20年来旨在克服上述三大难题的研究进展。

多能干细胞(PSCs)的一个重要优点是具有无限的增殖潜能。因此,现在我们可以为移植准备数十亿的人类细胞。

然而,这一特点也可能是一把双刃剑。如果移植后细胞继续增殖,就会导致肿瘤的形成。我们可以考虑三种肿瘤的发生。首先,如果未分化或/和不成熟的细胞仍然存在于从人类PSC分化出来的最终细胞产物中,畸胎瘤和肿瘤可能因为模型不正确而出现;其次,如果未分化或不成熟的细胞仍然存在于从人类PSC分化出来的最终细胞产物中,第三,PSCs体外培养过程中的基因突变可能导致其致瘤性。

CellStemCell

神经干细胞移植物有望治疗脊髓损伤

doi:10./j.stem..07.

利用干细胞来恢复脊髓损伤所失去的功能一直是科学家和医生的雄心。美国每年有近人遭受脊髓损伤,另有人患有某种程度的永久性瘫痪或身体功能障碍,如膀胱控制或呼吸困难。

▲图片来源:quizlet

在一项新的研究中,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员报告说,他们已经成功地将高度特化的神经干细胞移植物直接植入小鼠的脊髓损伤部位,然后记录这些移植物如何生长和填充损伤部位,并将其与现有的神经网络整合这些老鼠。研究结果最近发表在CellStemCell期刊。

研究人员说:“在研究之前,实验室开发的神经干细胞移植物有点像黑盒子。尽管先前的研究表明,神经干细胞移植后脊髓损伤动物模型的功能得到了改善,但科学家们并不知道发生了什么。受损的宿主轴突广泛生长,移植的神经元将大量轴突伸入脊髓。然而,我们不知道移植物本身发生了什么样的活动。我们不知道宿主轴突和移植物轴突是否真的是功能性连接,或者它们看起来可能是这样。”

▲图片来源:NatureMedicine,,doi:10./s---2

NatMed

利用二甲双胍刺激齿状回中的神经干细胞有望治疗儿童脑损伤

doi:10./s---2

在一项新的研究中,通过对治疗2型糖尿病的常用药物二甲双胍(metformin)的跨物种研究,医院和加拿大多伦多大学的研究人员发现,有朝一日,人们可能能够利用大脑中的内源性干细胞修复脑损伤。研究结果发表在NatureMedicine期刊上。研究人员说,以前没有人发现你可以服用一种已知作用于内源性干细胞的药物,这种药物可以诱导大脑生长和积极恢复。

▲图片来源:peterattiamd

Mabbott说,二甲双胍可能导致改变如何治疗儿童脑损伤,我们真的在从‘让我们帮助孩子控制和补偿他们的大脑损伤’转变为‘我们利用大脑自身的修复能力,以积极的方式对待大脑损伤本身。”。本研究表明二甲双胍对啮齿类动物的神经发生(即脑神经元的生长过程)和认知具有正的性别依赖效应。同时也证实二甲双胍在人体内是安全的,可以继续进入人体的Ⅲ期临床试验。这项研究的人类参与者是接受过脑辐射的儿童脑瘤幸存者。

NatBiotechnol

新技术或能将干细胞成功分化为胰腺β细胞从而有望开发治疗糖尿病的细胞替代疗法

doi:10./s---5

自身免疫损伤引起的胰岛素分泌β细胞的丢失可导致1型糖尿病。胰岛细胞移植可能是糖尿病的一种潜在治疗方法,但供体胰腺非常稀缺。

近日,德国环境健康研究中心等机构的科学家在国际期刊NatureBiotechnology上发表研究报告称,研发出一种改良的多能干细胞分化技术,可在体外产生葡萄糖反应良好、胰岛素分泌良好的细胞。这是迈向细胞替代疗法的重要一步。

人多能干细胞(人胚胎干细胞和诱导多能干细胞)可以分化成任何具有自我更新能力的细胞类型。因此,多能干细胞是产生用于细胞替代治疗的特殊细胞类型的最佳来源。

例如用于糖尿病患者治疗的β细胞的产生,然而由于存在许多分化步骤,β细胞在体外的分化过程相对复杂,需要近20种信号蛋白和小分子来调节细胞的生长和分化,并且可以持续更长的时间不到四周。

在这个多步骤的过程中,并不是所有的细胞都能分化成靶细胞,这将采用错误的分化途径,导致产生高度异质性的β细胞群,而β细胞群并不具备完整的细胞功能。因此,研究人员希望通过研究提高干细胞衍生β细胞的质量。

StemCellResTher

羊水来源干细胞或可以治疗COVID-19!

doi:10./s---6

瑞典隆德大学的研究员尼尔斯·比亚恩·伍兹(NielsBjarnewoods)已经开发出肺特异性间充质干细胞,用于治疗肺部炎症和纤维化。这项研究现在可能是治疗与cowid-19相关的严重呼吸问题所需的突破。

如果向瑞典药物管理局提出的申请获得批准,可能很快就会进行一项临床研究。它不是covid-19疫苗,它是一种治疗已经患病的人的方法。如果我们有机会迅速进行临床试验,我们可以在疫苗出现之前为患者提供治疗。

研究人员表示,到目前为止,我们的研究表明,肺特异性干细胞能显著减少炎症,显著减少肺组织损伤。由于这些临床前的结果,我们相信用这些细胞治疗可以挽救生命,降低危重病患者cowid-19肺损伤的严重程度。这项研究尚未发表,但一项研究发表在2探索羊水间充质干细胞的使用奠定了基础。

npjRegenMed

揭秘干细胞如何修复心脏病发作后带来的心脏组织损伤

doi:10./s---6

最近,在国际期刊npjRegenerativeMedicine上发表的一份研究报告中,梅奥诊所的科学家发现了心脏病发作后干细胞激活的心脏愈合机制。研究人员发现,干细胞可以使心肌组织恢复到心脏病发作前的状态,这可能有助于以后研究人员阐明这些干细胞的作用机制,提供新的线索和思路。

研究人员表示,从成人骨髓干细胞中提取的人类心肌细胞(cardiopoieticcells)可以通过聚焦受损的蛋白质来逆转心脏病发作引起的复杂变化。

AndreTerzic博士说,心脏病引起的变化范围太大,心脏无法进一步修复或预防心脏病发作造成的损害。但值得注意的是,心脏干细胞治疗可部分或完全逆转2/3疾病引起的改变,例如85%的细胞功能类别受疾病影响,将对治疗产生积极影响。这项研究可能有助于理解干细胞如何恢复心脏健康,这可能为干细胞在各种情况下得到更广泛的应用提供一个框架。

SciRep

科学家成功从尿液中分离得到肾脏干细胞未来或有望开发治疗多种肾脏疾病的新型疗法

doi:10./s---2

近日,杜塞尔多夫大学等机构的科学家在国际期刊ScientificReports上发表研究报告,开发出一种新方法,可以反复分离和鉴定不同年龄、性别和种族捐赠者的肾干细胞和尿源性肾祖细胞(udrpcs)。肾脏发挥着多种关键功能,如维持体液平衡,过滤食物、药物和有毒物质的废物,调节血压。

▲图片来源:quizlet

目前,世界范围内肾脏相关疾病的患病率呈上升趋势。肾毒性药物引起的急性肾损伤(AKI)约占19%-26%。急性肾损伤最终会发展成慢性肾病(CKD),增加死亡风险。糖尿病、全身性高血压和肾小球疾病是CKD的主要病因。

▲图片来源:ASN

CKD是一种全球健康和经济负担,同时其还是诱发心血管疾病独立的风险因素,由于缺乏合适的器官捐赠者,基于干细胞的疗法就被认为是一种用于治疗肾脏相关疾病的可替代方法。

到目前为止,研究人员已经利用骨髓、脐血和羊水建立了多种成人干细胞来源。虽然这些来源具有多种具有再生潜能的干细胞,但其使用价值非常有限。脐带血和羊水只能在出生前后采集,而骨髓则需要有创性的步骤,这往往与患者的风险和疼痛有关,比如肾衰竭脏的活组织检查是用来研究人类肾细胞。

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