北京较好的荨麻疹医院 https://m-mip.39.net/czk/mipso_8595950.html 摘要： 基本原理：血管生成促进卒中后的神经功能恢复，并与卒中患者的长期生存有关。脑血管生成被某些微小RNA，如miR-15a/16-1簇紧密控制。然而，miR-15a/16-1簇在卒中后脑血管内皮生成中的作用尚不清楚。 目的:探讨内皮细胞miR-15a/16-1簇在缺血性脑血管病血管生成中的作用及其分子机制。 方法与结果：内皮细胞选择性条件敲除miR-15a/16-1(EC-miR-15a/16-1cKO)组小鼠和野生型对照组给予大脑中动脉栓塞1小时，随后接受大脑再灌注28天。内皮细胞中miR-15a/16-1簇的缺失可减轻缺血性卒中后脑梗死和脑萎缩，改善长期感觉运动和认知恢复。内皮靶向缺失miR-15a/16-1簇，通过促进血管重构和刺激新的功能血管形成，增加同侧脑血流，也能促进卒中后血管生成。内皮细胞选择性缺失miR-15a/16-1簇，可上调缺血性卒中后促血管生成因子VEGFA(血管内皮生长因子A)、FGF2(成纤维细胞生长因子2)及其受体VEGFR2(血管内皮生长因子受体2)和FGFR1(成纤维细胞生长因子受体1)蛋白表达。同样，在小鼠和人脑微血管内皮细胞培养中，慢病毒敲除miR-15a/16-1簇增强了体外血管生成，并在缺氧-葡萄糖剥夺后上调促血管生成蛋白的表达。然而，慢病毒过表达miR-15a/16-1簇抑制体外血管生成，下调促血管生成蛋白的表达。机制上，通过直接结合这些信使RNAs的3非翻译区域的互补序列，miR-15a/16-1在翻译时抑制促血管生成因子VEGFA、FGF2及其受体VEGFR2和FGFR1。 结论:内皮细胞miR-15a/16-1簇对缺血后脑血管生成和长期神经功能恢复是一个负调控因子。抑制miR-15a/16-1在脑血管内皮中的功能对于卒中恢复可能是一种合理的治疗方法。 图表说明： Fig1.GenerationandidentificationofEC-miR-15a/16-1cKOmice. Fig2.Endothelium-targetedmiR-15a/16-1deletionimprovessensorimotorandcognitiveout
