iNature 分子靶向治疗，即在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（蛋白质分子或基因片段），应用相应的药物特异地结合致癌位点，使肿瘤细胞特异性死亡而不波及周围的正常组织细胞，因此分子靶向治疗也被称作“生物导弹”，这在一定程度上解决了传统化疗药物局限性大、毒副作用大等问题。PD-1/PD-L1是人体免疫系统的重要组成部分-T细胞上的一个药物靶点，针对这一靶点设计的药物可以激活T细胞对肿瘤细胞的免疫作用，从而唤醒患者自身的抗肿瘤效应，近几年来，针对特定靶点的抗肿瘤药物层出不穷。现在，最火爆的要属K药，能应用于晚期非小细胞肺癌，晚期黑色素瘤，晚期膀胱上皮癌，头颈部鳞状细胞癌，经典霍奇金淋巴瘤，微卫星不稳定性癌症，晚期胃癌（FDA已经批准），现在重点介绍。 K药 Pembrolizumab(又称KEYTRUDA，简称K药）不是化学疗法或放射疗法-它是一种免疫疗法，它可以与您的免疫系统协同对抗某些癌症。KEYTRUDA可导致您的免疫系统攻击您身体任何部位的正常器官和组织，并可能影响他们的工作方式。这些问题有时会变得严重或危及生命并可能导致死亡。 癌细胞可能使用PD-1途径，进而避免T细胞攻击 免疫系统是你身体对疾病的天然防御。免疫系统发送特定类型的细胞称为全身T细胞来检测和对抗感染和疾病（包括癌症）癌细胞可能使用PD-1途径，进而避免T细胞攻击。这阻止了T细胞攻击癌细胞并使癌细胞生长和扩散。 KEYTRUDA阻止PD-1途径，促使免疫系统攻击癌细胞 KEYTRUDA是一种通过阻断PD-1途径并帮助防止癌细胞隐藏起作用的免疫疗法。KEYTRUDA帮助免疫系统完成它的目标：检测并对抗癌细胞。KEYTRUDA可导致您的免疫系统攻击您身体任何部位的正常器官和组织，并可能影响他们的工作方式。这些问题有时会变得严重或危及生命并可能导致死亡。 免疫靶向原理 人体免疫反应的一个功能是 通过激活的T细胞和其他机制检测并破坏肿瘤细胞; 肿瘤细胞表达多种在正常组织中不表达的抗原 然而，一些肿瘤细胞能够逃避免疫反应 肿瘤可能采用的一种机制涉及激活某些免疫检查点 其在免疫应答的不同阶段，起作用以调节T细胞活性免疫检查点 如CTLA-4，PD-1和LAG-3在免疫应答的不同阶段起作用 以调节T细胞应答的持续时间和水平 CTLA-4主要在淋巴结活化的启动阶段调节T细胞 CTLA-4被认为是一种主要的“关闭开关” 广泛地关闭T细胞活性以限制自身免疫 PD-1主要在免疫应答的效应阶段调节T细胞活性 并且可以关闭肿瘤微环境中抗原特异性T细胞的活性 PD-1激活的正常作用被认为是外周组织中T细胞活性的下调 以限制免疫应答过程中的附近组织损伤 由于其在抗肿瘤免疫应答和肿瘤免疫逃避中的潜在作用 正在研究各种其他免疫检查点，例如LAG-3 LAG-3在Treg细胞（其有助于预防自身免疫）上高度表达 其被认为是对于扩大免疫抑制活性是重要的 LAG-3也与抑制效应T细胞活性有关 并可能诱导T细胞无反应性 新兴研究已经将PD-1鉴定为免疫检查点途径 肿瘤细胞可以利用它来逃避免疫监视 通过表达双重PD-1配体PD-L1和PD-L2 肿瘤细胞可以通过PD-1免疫检查点路径阻断免疫反应 PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合以失活T细胞 这可能使肿瘤细胞逃避免疫应答 PD-L1在许多肿瘤细胞上表达并且可以通过与肿瘤微环境中的PD-1结合 而下调肿瘤特异性T细胞活性 PD-L2也可能在帮助肿瘤细胞逃避免疫反应方面发挥作用 PD-L1在肿瘤细胞上表达 并可能通过与肿瘤微环境中的PD-1受体结合而下调T细胞活性 PD-L1在许多不同类型的癌症中的肿瘤细胞上表达 PD-L1作为生物标志物的潜力已成为癌症研究的焦点 因为一些研究表明PD-L1表达可能具有预测价值 注：肿瘤细胞上PD-L1的表达可能表明肿瘤诱导的免疫反应抑制，免疫组织化学分析表明PD-L1在肿瘤细胞中以不同水平表达，肿瘤标本中PD-L1阳性染色可定义为1％至％的肿瘤细胞。 K药临床数据及使用情况 晚期胃癌 13.3％的患者接受了治疗，并且他们的肿瘤部分收缩或完全收缩，1.4％的患者肿瘤完全缩小 接受治疗的患者中 有58％持续6个月或更长时间 对治疗有反应的患者中 有26％持续12个月或更长时间 KEYTRUDA是一种用于治疗胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌的处方药，对于“PD-L1”检测呈阳性。KEYTRUDA可用于胃癌： 已经返回或传播（晚期胃癌），并且 你已经接受了2种或更多种类型的化疗，包括含氟嘧啶和含有铂的化疗，并且它没有工作或不再工作，以及 如果你的肿瘤有一个异常的“HER2/neu”基因，你也接受了一种HER2/neu靶向药物，它不起作用或不再起作用。 MSI-H的患者 在临床试验的例患者中，有7例通过实验室检查确定为微卫星高不稳定性（MSI-H）的肿瘤。4名患者的肿瘤部分或完全萎缩，1名患者肿瘤完全萎缩。响应持续时间从5.3个月到14.1个月不等。 KEYTRUDA是一种处方药，用于治疗一种由实验室检测显示为微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤的癌症。KEYTRUDA可用于成人和儿童治疗： 已经扩散或无法通过手术切除的癌症（晚期癌症），以及 在治疗后有进展，并且您没有令人满意的治疗选择，或者 你有结肠癌或直肠癌，你接受过氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康的化疗，但没有效果或不再有效。 目前还不知道KEYTRUDA是否对患有MSI-H脑癌或脊髓癌（中枢神经系统癌症）的儿童安全有效。 经典霍奇金淋巴瘤 69％的患者接受了治疗并且已经完全或部分缓解（其中47%的患者部分缓解。22%完全缓解） 在回访患者中，中位持续缓解时间为11.1个月（范围：0.0+到11.1个月），中位随访时间为9.4个月。 儿科患者：儿科患者的经验有限。儿童cHL患者的疗效基于经典霍奇金淋巴瘤临床试验成人群体的结果。 KEYTRUDA是用于治疗一种称为经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的癌症的处方药。KEYTRUDA可能会用于成人和儿童的cHL，当您尝试过治疗并且无效或您的cHL在您接受3种或更多类型的治疗后，才选择时。 头颈部鳞状细胞癌 KEYTRUDA是首个FDA批准的抗PD-1免疫治疗方案，用于治疗某些患有头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的患者。“头颈部癌症”是一个术语，用于描述头颈部及其周围的癌症，如咽喉，嘴唇，牙龈，舌头或鼻子。您拥有的头颈癌的具体类型取决于受影响的细胞类型以及癌症实际开始的位置。有几种治疗HNSCC的方案，包括KEYTRUDA，这是FDA批准的第一种用于帮助治疗某些HNSCC患者的抗PD-1免疫疗法。 KEYTRUDA是用于治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一种癌症的处方药。当您的HNSCC扩散并且您接受含有铂的化疗时，并且它没有工作或不再工作，可能会使用KEYTRUDA。 晚期膀胱上皮癌 在随访时，用KEYTRUDA治疗的患者中有43％存活，而接受化疗的患者中有34％存活。此外，用KEYTRUDA治疗的患者中有57％（例患者中有例）没有存活，而用化疗治疗的患者中有66％（例患者中有例）存活。KEYTRUDA的中位总生存期为10.3个月，化疗为7.4个月。 疾病进展 KEYTRUDA（例患者中的例）和化疗（例患者中的例）中有81％的患者癌症扩散，生长或恶化。KEYTRUDA上的一半患者在2个月时没有癌症扩散，生长或恶化的情况下存活，而化疗的患者则为3.3个月。 用KEYTRUDA治疗的患者中有21％的患者肿瘤缩小， 而接受化疗的患者中有11％的患者肿瘤缩小。 使用情况： KEYTRUDA是一种用于治疗一种称为尿路上皮癌的膀胱和尿道癌的处方药。当您的膀胱或尿道癌已经扩散或无法通过手术切除（晚期泌尿系统上皮癌）并且您接受含有铂的化疗时，但它不起作用或不再有效，可能会使用KEYTRUDA。 晚期黑色素瘤 与用ipilimumab治疗的患者相比，更多接受KEYTRUDA治疗的患者在随访时仍然存活。每3周用KEYTRUDA治疗的患者中有33％（例患者中有92例）在随访期间无活性，而ipilimumab治疗组中有40％（例患者中有例）。与ipilimumab相比，KEYTRUDA每3周给药可减少死亡风险31％； 另一项临床试验比较了每3周接受KEYTRUDA治疗的晚期黑色素瘤患者与接受化疗的患者：与化疗相比，近5倍因为KEYTRUDA的许多患者表现出肿瘤缩小；与化疗相比，KEYTRUDA降低了癌症扩散，增长或恶化的风险43％。KEYTRUDA的一半患者在2.9个月时没有癌症扩散，生长或恶化，而在化疗患者中则为2.7个月。 使用情况： KEYTRUDA是一种用于治疗一种叫做黑色素瘤的皮肤癌的处方药。当您的黑色素瘤扩散或无法通过手术切除时，可以使用KEYTRUDA。 晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 对于晚期非小细胞癌，治疗的方式主要有3种，具体如下： 对于具有高水平PD-L1的晚期NSCLC，KEYTRUDA可以单独使用 一项临床试验比较了接受KEYTRUDA治疗的晚期非小细胞肺癌患者和接受铂治疗的患者。该试验中的所有患者都没有以前的药物治疗，测试生物标志物PD-L1阳性的水平为50％或更高，并且对异常的EGFR或ALK基因检测为阴性。每3周名患者接受mgKEYTRUDA，名患者接受化疗。以下为测试结果： 与用化疗治疗的患者相比，更多接受KEYTRUDA治疗的患者在随访时仍然存活。在用KEYTRUDA治疗的患者中，29％（例患者中有44例）在随访时无活性，而用化疗治疗的患者中有42％（64例）。 与用化疗治疗的患者相比，用KEYTRUDA治疗的更多患者的肿瘤萎缩。 与化疗相比，KEYTRUDA降低了癌症扩散，增长或恶化50％的风险。KEYTRUDA上的一半患者在接受化疗的10个月时没有癌症扩散，生长或恶化，而对于化疗患者则为6个月。 使用情况： KEYTRUDA是用于治疗一种称为非小细胞肺癌（NSCLC）的肺癌的处方药。当你的肺癌扩散（晚期NSCLC）并检测“PD-L1”呈阳性，且你的肿瘤没有异常的“EGFR”或“ALK”基因时，KEYTRUDA可单独作为你的第一疗程。 KEYTRUDA也可以单独用于晚期非小细胞肺癌，如果您曾经尝试含有铂的化疗并且无法工作或不再工作，并且您的肺癌对“PD-L1”检测为阳性，并且如果您的肿瘤具有异常“EGFR”或“ALK”基因，您还接受了“EGFR”或“ALK”抑制剂药物，该药物无效或不再有效。 KEYTRUDA也可用于化疗药物培美曲塞和卡铂作为晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案，因为它是一种称为“非鳞状细胞癌”的肺癌。 对于具有高水平PD-L1的晚期NSCLC，KEYTRUDA可以与化疗联合使用 一项临床试验比较了接受KEYTRUDA和化疗的晚期非鳞癌，非小细胞肺癌（NSCLC）患者与单独接受化疗的患者。所有患者既往没有药物治疗，也没有异常的EGFR或ALK基因。60名患者每3周接受mgKEYTRUDA化疗，63名患者单独接受化疗，以下是结果： 接受KEYTRUDA及化疗联用的患者中55％的患者肿瘤缩小，而单用化疗治疗的患者中有29％的患者肿瘤缩小。试验中的所有反应都是部分反应。 与单独化疗相比，KEYTRUDA化疗减少了癌症扩散，增长或恶化的风险47％。接受KEYTRUDA化疗的患者中有一半在13.0个月时没有癌症扩散，生长或恶化，而单用化疗治疗的患者为8.9个月。 对于具有高水平PD-L1的晚期NSCLC，先化疗，后使用KEYTRUDA 即使您已经接受过化疗，KEYTRUDA仍然可以成为治疗选择。 参考链接：
