多发性硬化神经眼科学研究

发布时间:2021-11-18

近年来,多发性硬化(MS)神经眼科方面最重要的突破为确立视觉系统作为研究疾病发病机制及系统、客观、长期检测、检测保护性、恢复性神经治疗策略的模型。这些复杂能力的出现很大程度上归功于高速、高分辨率及客观的检查手段可以实现对视觉系统网络结构和功能的检测。MS视觉系统的相关研究已经明确疾病的新生物标志物,这有助于对MS发病机制的更好理解。在MS视觉症状的控制方面已经取得长足的进步,视觉作为生活质量的重要组分,视觉结局的评估已经被纳入临床研究。为了让广大学者了解多发性硬化(MS)领域神经眼科学的新进展及重要发现,明确将来研究的方向及控制视觉、眼球运动症状方面的新突破,本文对多发性硬化神经眼科学研究新进展进行了概述。MS是目前已知的年轻成年人致残的首要病因,仅美国就有30万人罹患该病。MS可以引起视觉感受、眼球运动系统等较为广泛的视觉障碍。众所周知,至少半数MS患者患有急性视神经炎(AON),AON是15-20%MS患者的首发症状。越来越多视觉诱发电位(VEP)及光相干断层扫描(OCT)的证据支持MS患者存在亚临床或慢性动态变化的视神经病变。区分MS患者视神经病变的急性、慢性异常重要;确定急性视神经病变的活动情况有助于治疗措施的决策,或改为新的疾病改善性疗法。MS最常见的传出性眼球运动障碍表现包括核间性眼肌麻痹(INO)、眼球震颤及扫视性测距困难。并非MS出现的所有视觉系统症状均为AON征象。中间葡萄膜炎作为一种免疫介导的疾病,与AON非常相似,多发于MS患者,可在MS诊断前后出现。年龄相关的视觉系统改变,如白内障形成、近视进展、老视、散光、屈光参差等也可出现类似主诉。药物使用也可出现MS类似的视觉症状。例如,芬戈莫德的使用者中0.5-1%会出现可逆性黄斑水肿,常会于治疗起始后3月时出现,其症状为视物变形。长期使用激素易致白内障及青光眼。用于控制疲劳的金刚烷胺较少偶可引起视物不清。用于治疗MS的那他珠单抗有一种非常严重的并发症——进行性多灶性脑白质病,其可出现视觉障碍,最典型的为是交叉后视觉通路视觉障碍类型。视觉系统为研究MS结构、功能相关关系的模型视觉系统为MS常累及的中枢神经系统(CNS)的组分,可以行非侵入性的结构、功能检测,上述缘由造就视觉系统为研究MS发病机制、新治疗措施的理想模型。视觉系统功能分析的新进展传统视觉系统传入功能检查措施包括:高对比视力、Humphrey视野、zVEP及视网膜电图(ERG)。最近,多焦VEP(mfVEP)和多焦ERG(mfERG)已成为更加灵敏的视觉功能检测措施。传统测量方式测量整个区域、整个视网膜的综合反应,后者则测量局部区域反应从而可以观察到小范围的生理紊乱,传统检查方式无法实现对此细微变化检测。与传统VEP相比,低对比、多模式的新方法更有希望可以改善皮质反应检测的灵敏度及特异度。此外,最近有研究表明mfVEP反应潜伏期、振幅可受到刺激对比度的影响。研究还证实MS患者左右眼间低对比度视力(LCVA)不对称,不同对比下视网膜神经纤维层厚度(RNFL)存在差异,图形反转mfVEP差异。另外大量似无问题的眼睛却观察到隐匿异常,这提示多对比度mfVEP可灵敏地检测视功能,也是明确局部疾病相关组织损伤病生理变化的指标。如果经过大型研究验证,多对比刺激的mfVEP便可作为敏锐检测视功能的灵敏而特异的手段,同时也是评估神经保护、再鞘磷脂化药物试验效果的良好标准。另外一项研究显示MS患者视神经乳头的mfERG波形异常,尤其是既往患过AON的患者。虽然多数AON患者恢复了高对比视力,但是其LCVA可能仍存在异常。LCVA与OCT测得RNFL变薄、MRI损伤负荷及萎缩、VEP异常等显著相关,并且这些可靠的评估测量手段已经用于那他珠单抗AFFIRM试验及最近的阿仑珠单抗试验等多项临床试验。视觉系统结构新进展改良后具有高速、高分辨率的频域OCT可以实现自动标记分层、偏振激光扫描测定(SLP),多种角膜补偿可以实现有效、可重复、高分辨率分析视网膜结构,为临床研究提供RNFL、黄斑、神经节细胞/内丛状层(GCIP)厚度等新指标。OCT、SLP可以提供视盘水肿不同方面的变化:OCT利用近红外光相干可显示由于水肿引起的厚度增加;而SLP可以检测眼睛轴突完整性、神经纤维丝变化引起的双折射、延迟的下降,轴突损伤可伴有视野缺损,这一改变通常不可恢复。SLP揭示轴突完整性及视功能预后的状况,而OCT对急性轴突损伤的出现相对不敏感,即使1月后仍不敏感。这主要因为轴突丢失引起RNFL变薄需要时间,即便出现也容易受到因水肿而混淆。AON患者1月时的视力下降与6月时视觉障碍有相关性。近期Kupersmith等的研究证实1月时急性前部缺血性视神经病变患者OCT、SLP测得的RNFL变薄可用于预测6月时RNFL的丢失,此结果明确了时间点1个月在预测AON预后的重要性。但将来对AON长期研究是否可证明SLP在预测视觉预后方面优于OCT仍待

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