神经退行性疾病影响了世界范围内越来越多的老年人口。仅在美国，特发性帕金森氏症(PD)就影响了超过万人，其中1%的60岁以上的人有可能发展为帕金森氏症，据估计，美国各年龄段有万人患有阿尔茨海默氏痴呆症。 神经退行性疾病的过程通常涉及功能失调蛋白在细胞内的渐进积累，导致细胞死亡。目前还没有治疗方法可以纠正潜在的神经退行性疾病过程;目前的治疗方法仅能缓解症状。随着潜在疾病的进展，尽管药物剂量增加但药物治疗的效果降低，副作用与效益比增加。脑内给药，特别是基因治疗，是一种有效的手段来弥补医疗管理中的这些不足。通过改变或诱导特定蛋白的表达，基因治疗可以实现神经保护、神经修复，并最终纠正潜在的致病机制。 帕金森氏症 迄今为止，在AAV2介导的PD基因治疗临床试验中采用了两种治疗策略。第一种—对症治疗，旨在改善临床症状，而不是改变疾病的病程。有两种策略被采用，其一是谷氨酸脱羧酶(GAD)，催化谷氨酸合成γ-氨基丁酸(GABA);其二是芳香L-氨基脱羧酶(AADC)，是一种多巴胺合成的限速酶，能将左旋多巴转化为多巴胺。第二种—神经修复疗法，试图恢复受疾病影响的细胞功能。 亨廷顿氏舞蹈症 亨廷顿舞蹈病是一种常染色体显性遗传疾病，是由4号染色体外显子1上三核苷酸CAG重复引起的。患者通常在40岁左右出现运动、认知和精神症状。运动症状随疾病进展而变化。早期，患者表现为舞蹈形式的步态障碍，进展为运动迟缓和僵直。认知变化包括注意力和精神灵活性的缺陷，而精神病学的表现包括抑郁、冷漠和冲动。 基因治疗是HD的一种有吸引力的治疗手段，因为它允许直接靶向功能失调的核来降低mHTT水平。HDD的临床前基因治疗策略已经更新，现在主要围绕gRNA干扰(RNAi)来抑制mHTT的病理水平。这些技术对于精确靶向mHTT、mRNA和减少可能的偏离靶点的不良反应是可行的。 阿尔茨海默病 阿尔茨海默病(AD)是世界范围内最常见的痴呆病因，但与PD和HD相比，其潜在的病理生理机制尚不清楚。AD与基底核胆碱能神经元的丧失有关，胆碱酯酶抑制剂仍然是AD患者的主要治疗手段，但总体上只能提供适度的症状改善。在一项1期临床试验中，研究人员初步研究了使用AAV2基因传递NGF的轻至中度AD患者，该试验通过传统手术方法证明了长期的安全性和可行性。 结论 孤儿药基因疗法有望治疗共济失调多外显子跳跃治疗DMD，一个更好的选择？10年丰富临床服务经验分子遗传学检验领导品牌提供全技术平台解决方案基于人工智能的生物信息分析体系内容丰富贴近临床的检测报告业内最短的报告周期专业的遗传咨询服务体系北京康旭医学检验所海淀区杏石口路益园文创基地C区10号楼-转
