多篇文章揭示抗体疗法研究新进展

发布时间:2021-11-7

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本文中,小编整理了多篇研究报告,共同聚焦科学家们在抗体疗法研究领域取得的新成果,分享给大家!

图片来源:ScienceTranslationalMedicine,,

Science子刊:CD28双特异性抗体可增强CD3双特异性抗体的抗肿瘤能力

doi:10./scitranslmed.aaw

双特异性抗体可以帮助T细胞识别和消灭癌细胞。它有两个臂部:一个臂部结合癌细胞抗原,另一个臂部结合T细胞表面上的CD3。然而,双特异性抗体并不总是足以活化T细胞。T细胞活化是在T细胞受体(TCR)/CD3复合物与肽-主要组织相容性复合体(MHC)(“信号1”)结合时启动的;这种活化可通过结合第二种“共刺激”受体得以增强,比如T细胞表面上的CD28受体结合靶细胞表面上的同源配体(“信号2”)。

基于CD3的双特异性抗体通过替换常规的信号1发挥作用:它的一个臂部结合肿瘤特异性抗原(TSA),它的另一个臂部结合TCR/CD3,这就使得T细胞与肿瘤细胞连接在一起。尽管其中的一些所谓的TSAxCD3双特异性抗体已在癌症患者中显示出有前景的抗肿瘤疗效,但是它们的活性仍然有待优化。在一项新的研究中,来自美国再生元制药公司(RegeneronPharmaceuticals)的研究人员介绍了一类新的双特异性抗体,它们通过将TSA与位于T细胞表面的共刺激受体CD28桥接在一起来模拟信号2。相关研究结果近期发表在ScienceTranslationalMedicine期刊上。他们称之为TSAxCD28双特异性抗体,并描述了两种这样的双特异性抗体:一种TSAxCD28双特异性抗体对卵巢癌抗原具有特异性,另一种TSAxCD28双特异性抗体对前列腺癌抗原具有特异性。

SciAdv:新型治疗性候选抗体有望彻底治疗自身免疫性疾病

doi:10./sciadv.aax

多种自身免疫性疾病往往会涉及致病性免疫球蛋白G(IgG)抗体的产生,其能攻击细胞和组织并与抗原相互作用形成免疫复合物,免疫复合物尤其危险,因为其能在组织中沉积并促进自身抗体的进一步发展,目前只能通过侵入性方法移除或抑制。

近日,一项刊登在国际杂志ScienceAdvances上的研究报告中,医院等机构的科学家们通过人体研究发现,阻断新生晶体片段受体(FcRn,neonatalcrystallizablefragmentreceptor),或能通过移除IgG及其所形成的免疫复合物来潜在治疗自身免疫性疾病。在临床前研究和1期临床试验中,研究人员得出证据表明,将FcRn的作用扩展到不仅仅从循环系统中移除IgG抗体,或许就能显示出其在治疗自身免疫性疾病上的潜力。

NatCommun:单一剂量的抗体疗法或有望阻断新生儿HIV的感染和复制

doi:10./s---y

近日,一项刊登在国际杂志NatureCommunications上的研究报告中,来自俄勒冈健康与科学大学的科学家们通过对新生非人类灵长类动物进行研究后首次发现,单剂量基于抗体的疗法或能有效抑制HIV从母亲传播给婴儿。

然而,何时给予单一剂量是关键,研究发现,当接触SHIV(猴类HIV)30小时后,接受两种抗体组合疗法就会让新出生的猕猴不会感染该病毒;如果将治疗推迟到48小时,就会导致另一半新生猕猴感染SHIV,因为其接受了最小剂量的抗体组合性疗法;相比之下,当暴露后48小时开始为期三周的治疗方案,接受标准HIV疗法(抗逆转录病毒药物)的新生猕猴会免于SHIV的感染。研究者NancyHaigwood教授说道,这些有希望的研究发现可能意味着,HIV阳性母亲所生育的婴儿即使接受较少的治疗仍然也能有效抵御HIV的感染。

PNAS:三种抗体组合使用可显著改善癌症免疫疗法

doi:10./pnas.

在一项新的研究中,来自瑞士巴塞尔大学的研究人员在动物模型中发现同时使用以两种不同作用机制发挥功能的抗体可以更有效地摧毁肿瘤。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上,论文标题为“OptimizedantiangiogenicreprogrammingofthetumormicroenvironmentpotentiatesCD40immunotherapy”。对当前的癌症免疫疗法无反应的患者可能从这种新疗法中受益最多。

近年来,癌症免疫疗法引起了很大的希望。这些新的疗法可招募人体的免疫系统来破坏癌变组织。在临床前研究中,激活免疫细胞表面CD40受体进而刺激自然杀伤T细胞产生的抗体显示出令人鼓舞的效果。然而,在随后的临床试验中,抗CD40抗体的成功远远低于预期---不到20%的患者作出反应。如今,在这项新的研究中,这些研究人员在动物模型中证实通过将抗CD40抗体与附着在肿瘤血管上的其他两种抗体结合,可以显著提高抗CD40抗体的作用。

JCIinsight:抗体分子有助于调节心脏功能的恢复

doi:10./jci.insight.

每年有超过一百万美国人会受到心肌梗塞(通常称为心脏病)的影响,治疗之后会经历一个涉及心脏重塑和修复的复杂过程。该过程被称为造粒阶段(granulationphase),它对于损伤修复至关重要。但由于炎症和瘢痕等身体反应,这一阶段心脏功能会有所下降,因此心脏发生异常,例如心力衰竭等的几率也会相应上升。

如今,Vanderbilt大学机械生物学专业的研究人员发表的一项新研究详细介绍了一种可能的解决方案,即通过针对风湿性关节炎的靶向抗体分子可以精确调节心脏恢复过程中炎症和细胞活动的程度。

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