芳香族L-胺基酸脱羧酶(AromaticL-aminoaciddecarboxylase)（简称AADC）缺乏症是一种罕见的常染色体隐性疾病，会造成婴儿期有严重的发展迟缓、眼动危象(oculogyriccrises,OGC)、肢体肌肉张力低下(extremetieshypotonia)及自律神经系统功能失调(autonomicdysfunction)等现象。 病因学：AADC缺乏症发生的原因已知是因为DDC基因有突变，造成相对应的AADC酵素活性缺乏，因此无法生成单胺类(monoamine)神经传递物质，造成血清素(serotonin)、多巴胺(dopamine)、儿茶酚胺(catecholamines)含肾上腺素(epinephrine)及正肾上腺素(norepinephrine)等物质的缺乏。这些神经传递物质在身体里扮演非常重要的角色，包括调节心理肌肉运动功能、激素分泌、心血管，呼吸、肠胃道、睡眠机制、体温调节和疼痛。这些神经传递物质是来自于酪氨酸(tyrosine)与色氨酸(tryptophan)，经由两种氨基酸羟化酶(tetrahydrobiopterin-dependentaminoacidhydroxylases)，将酪氨酸转化为左旋多巴(L-dopa)，并将色氨酸转化为5-羟基色氨酸(5-HTP,5-hydroxytryptophan)。左旋多巴和5-羟基色氨酸再经由AADC作用，进行脱羧反应，因此分别产生多巴胺和血清素。维生素B6(Pyridoxine)乃是AADC这个酵素的关键辅酶。接下来，正肾上腺素神经元中的多巴胺羟化酶(dopaminebeta-hydroxylase)可把多巴胺转换成正肾上腺素。正肾上腺素再藉由单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)及儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)的作用转换成香草扁桃酸(Vanillylmandelicacid,VMA),Normetanephrine,及肾上腺素。多巴胺亦可藉由单胺氧化酶，形成高香草酸(Homovanillicacid,HVA)。血清素亦可藉由单胺氧化酶，形成5-hydroxyindolaceticacid(5-HIAA)。在松果体，血清素会被甲基化成为褪黑激素(图一)。 图一、儿茶酚胺(catecholamine)和口引口朵胺神经递质(indoleamineneurotransmitters)的合成及代谢GTCPH=guanosinetriphosphatecyclohydrolase;PTS=6-pyruvoyl-tetrahydropterinsynthase;SPR=sepiapterinreductase;DHPR=dihydropteridinereductase;PCD=pterin4α-carbinolaminedehydratase;PAH=phenylalaninehydroxylase;B6=pyridoxine;COMT=catechol-o-methyltransferase;MAO=monoamineoxidase;DBH=dopamineβ-hydroxylase(图出处：AnnNeurol;54(suppl6):S49-S55) 年，Hyland和Clayton首次从神经传导代谢物质异常患者中，经由筛检脑脊髓液样本，发现了AADC缺乏症。AADC缺乏症患者脑脊髓液异常的特征包括：HVA及5-HIAA浓度偏低；L-dopa、5-HTP、及3-Ortho-methyldopa浓度升高；petrin浓度正常。虽然这样的变化在其他疾病的患者(疑似磷酸比哆醛(Pyridoxalphosphate,PDP)代谢缺陷)也出现过，但是在怀疑AADC缺乏症的患者，脑脊髓液检查仍为非常重要具有特异性的诊断依据之一。部分患者尿中有大量的多巴胺代谢产物homovanillicacid(HVA)排出，此可能是因为一些非神经细胞在血管外所产生的多巴胺所导致。 遗传模式：为一神经传导物合成的常染色体隐性遗传疾病，当父母各带有一个缺陷基因时，每一胎不分性别将有1/4机率罹病。此症的致病基因已知为DDC基因，在第7号染色体p11的位置上。 诊断：1.神经传递物质检查:经由进行腰椎穿刺，抽取脑脊髓液(CSF)进行HVA、5-HIAA、L-Dopa的检测分析，发现HVA、5-HIAA浓度降低，L-Dopa浓度上升。2.基因检测：可抽血经分子生物技术，检测是否带有缺陷基因，以作为临床诊断上参考。3.酵素活性：可评估血浆的AADC活性是否降低或缺乏，作为诊断。临床表现：根据国外一篇研究，学者在回顾11位AADC患孩中，发现超过半数于新生儿时期开始出现神经系统症状，其他患孩则包括有：吸吮、喂食困难、眼睑下垂、嗜睡、体温过低及低血压等现象，而所有患孩在6个月龄内即有上述症状表现。在被诊断为AADC缺乏症前可能被怀疑为癫痫、脑性麻痹、先天性重肌无力症或粒线体疾病等。兹将AADC临床常见表征整理如下表： 系统 症状表现 神经/行为 间歇性眼球运动(或称眼动危象)(oculogyriccrises,OGC)全身性手足徐动(generalizedathetosis)不自主的伸舌头(tonguethrusting)肢体张力异常(低下或亢进)生展发育迟缓运动障碍深部肌腱反射增加 心血管 心搏过缓 呼吸 呼吸喘鸣声呼吸暂停 肠胃道 胃食道逆流便秘或腹泻 其他方面 眼睑下垂易怒情绪不稳定惊吓反射强度增加睡眠紊乱吞咽及喂食困难阵发性冷汗 依据文献整理，患者临床表征出现的比例如下表：(数据源:Europeanjournalofpaediatricneurology13()-) 临床表征 比例(%) 出现症状的个案/所有的个案 肌肉张力低下(Hypotonia) 95 74/78 眼动危象(Oculogyriccrises) 86 67/78 出汗(Sweating) 65 51/78 发展迟缓(Developmentalretardation) 63 49/78 张力障碍(Dystonia) 53 41/78 压力过高(Hypertonia) 44 35/78 喂食/吞咽困难(Feeding/swallowingdifficulties) 42 33/78 构音/语言障碍(Dysarthria/speechdifficulties) 41 32/78 唾液过度分泌(Hypersalivation) 41 32/78 上睑下垂(Ptosis) 39 30/78 失眠(Insomnia) 37 29/78 易怒(Irritability) 35 27/78 运动功能降低(Hypokinesia) 32 25/78 鼻塞(Nasalcongestion) 31 24/78 体温不稳(Temperatureinstability) 29 23/78 头控差(Poorheadcontrol) 28 22/78 手足徐动症(Athetosis) 27 20/78 眼睛无法固定(Pooreyefixation) 26 19/78 舞蹈病(Chorea) 22 17/78 脑部核磁共振影像异常(AbnormalMRI) 24 19/78 脑波异常(AbnormalEEG) 13 10/78 脑部计算机断层影像异常(AbnormalCT) 6 5/78 治疗：药物治疗:1.多巴胺受体促动剂：包括pergolide培高利特、pramipexole普拉克索、bromocriptine溴隐亭和ropinirole罗匹尼罗，可减少发作频率、严重程度及改善不自主运动。2.抗胆碱类：Trihexyphenidyl苯海索(即Artane)对患者受益不大，主要作用是减少出汗，改善肢体张力障碍。3.单胺氧化脢抑制剂(MAOinhibitors)：包括Parnate帕纳特(tranylcypromine)、塞来格林selegeline，可以减少发作频率或严重程度。4.抗癫痫药物(Antiepilepticdrugs,AEDs)：包括phenobarbitol苯巴比妥、topiramate托吡酯、clonazepam氯硝西泮，虽然这些药物可能暂时改变减少发作频率和严重程度，但尚缺乏长远效益证据。5.血清素再吸收抑制类药物(简称SSRI类药物)：包括百忧解Prozac(fluoxetine)(可能是温和有益的，但也有人产生排斥反应)、Ergotamine麦角胺(嗜睡和肌无力)、Buspirone布斯普林酮(晚发性运动困难)、zolmitriptan佐米曲坦(减少烦燥)。6.胃肠道药物：包括促胃动力药物和制酸剂，如reglan胃复安、prilosec奥美拉唑、cisapride西沙必利和ranitidine雷尼替丁。7.其他药物：在部分尚残余酵素活性的病人身上，使用维生素B6与L-DOPA可能会有反应。褪黑激素(melatonin)和chloralhydrate可以帮助睡眠。基因治疗:藉由基因治疗，将DDC基因送入脑部，以制造患者缺乏的AADC。此方式已用于治疗巴金森氏症患者，其安全性及效力已获得证实。 你的赞赏是我们的动力！
