白癜风的症状是什么 http://baidianfeng.39.net/a_xcyy/140321/4358301.html撰文 小飞飞靶向CD19的CAR（chimericantigenreceptor）T细胞疗法在临床上对B细胞来源的白血病和淋巴瘤具有良好的治疗效果，即使是那些传统化疗后复发的病人也有良好的效果。但是，大量CART细胞的激活会引起明显的副作用，例如细胞因子释放综合征(cytokinereleasesyndrome,CRS)和神经毒性的发生。接受CD19CAR-T治疗的病人神经毒性表现为水肿，多灶性出血以及脑血管的损坏，有研究对出现致命性的神经毒性病人神经病理分析发现，CART细胞可迁移浸润至脑中。但是，靶向CD19的免疫治疗产生神经毒性的机制却还没有被研究清楚。一个可能的机制就是脑中非B细胞上CD19的表达导致CART细胞的脱靶。但是人脑中是否存在一群CD19表达的细胞还有待研究和验证。近日，来自美国斯坦福大学的AnsumanT.Satpathy团队和宾夕法尼亚大学的AveryD.Posey,Jr.团队在Cell上发表题为Single-CellAnalysesIdentifyBrainMuralCellsExpressingCD19asPotentialOff-TumorTargetsforCAR-TImmunotherapies的文章，通过分析人脑样本中的单细胞RNA测序数据，研究团队发现CD19在人脑壁细胞（muralcell）上表达，这可能是CD19CAR-T细胞治疗产生神经毒性的原因。壁细胞是脑中神经血管单元（neurovascularunit，NVU）的重要组成部分，它包裹着内皮细胞对调控血脑屏障的完整性具有重要功能。壁细胞可分为周细胞（pericytes）和血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclecells，vSMCs），两者是联系密切的细胞类型，但解剖位置上有差异，周细胞位于毛细血管周围，而vSMCs是沿着大血管分布。研究团队分析多个单细胞测序数据发现CD19在人多个脑区和发育阶段的壁细胞上都有表达。免疫组化也显示人脑区中CD19在血管附近细胞上有表达。同时靶向CD19的CART细胞所识别的抗原表位在脑中的CD19也有表达。研究团队还发现，和肺中的壁细胞相比，人脑中的壁细胞特异性表达CD19。总之，本研究通过分析多个人脑单细胞RNA测序数据，发现CD19在人脑壁细胞中表达，表明靶向CD19CART细胞疗法产生的神经毒性可能是因为CD19阳性壁细胞的存在而导致的脱靶效应。原文链接：
