01 疾病概述 非酮性高甘氨酸血症（nonketotichyperglycinemia，NKH）又称甘氨酸脑病（GE），是一种罕见的先天性遗传代谢性疾病，特征性表现为血和脑脊液甘氨酸增高伴难治性癫痫、肌张力低下、发育迟缓，是早发性癫痫性脑病的重要病因；为常染色体遗传，发病率约为1/。 02 临床症状 NKH临床表现不一，分为经典型和非经典型。 经典型即新生儿型，较为多见(84％)，足月新生儿通常在生后的6h至8d呈进行性脑病表现，出现反应低下、嗜睡，肌张力减低、呕吐、肌阵挛癫痫、呃逆或呼吸暂停等症状，并且症状在短期内进行性加重，多数患儿需要呼吸机支持。该型约30％在新生儿期死亡，而大部分患儿在1岁以内死亡，幸存者多存在严重脑发育障碍和难治性癫痫。有研究报道，NKH女性患儿的临床症状较重，后遗症明显，病死率高。 非经典型包括6月龄左右发病的婴儿型和2～33岁发病的晚发型，前者酷似新生儿型，但临床症状较轻，智能低下不如新生儿型显著；后者临床表现轻重不一，轻症表现为轻度智力低下、癫痫或舞蹈手足徐动症，重症表现为肺动脉高压、进行性痉挛性瘫痪、视神经萎缩和巨颅伴皮层下海绵样囊肿性脑白质病。 03 发病机制 NKH是由甘氨酸裂解酶系统缺陷使甘氨酸堆积。中枢神经系统中过多的甘氨酸通过影响抑制性甘氨酸受体和兴奋性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA)受体而造成脑损伤。抑制性甘氨酸受体主要分布于脑干和脊髓，增多的甘氨酸可增强其抑制作用，临床上出现呼吸抑制、肌张力减低和嗜睡等。兴奋性NMDA受体主要分布在大脑皮质和前脑等部位，惊厥、呃逆和EEG中爆发抑制现象可反映这种影响，而且NMDA受体与神经系统的功能发育密切相关，甘氨酸累积时可造成神经系统发育障碍和脑功能受损。 甘氨酸是人体非必须氨基酸，主要通过GCS进行代谢。GCS存在于肝、肾、脑和胎盘的线粒体膜上，由4个蛋白（P、H、T和L）组成。典型的NKH由GLDC基因中编码P蛋白的突变或AMT基因中编码T蛋白的突变引起。目前70%~75%的NKH是由于GLDC基因缺陷所致，20%由AMT基因缺陷所致，GCSH基因所占比例1%。 04 诊断 1、血浆和脑脊液甘氨酸增高，脑脊液/血清甘氨酸比值0.08可以诊断，非经典型脑脊液/血清甘氨酸比值0.03可以诊断。 2、基因检测：GLDC、AMT、GOSH基因检测以确诊（二代测序技术+MLPA）。 05 鉴别诊断 除本病外，不少疾病也可造成血液或尿液中甘氨酸浓度增高，如丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症和D一酮硫解酶缺乏症等都可呈现代谢性酮症和酸中毒表现，大量累积的有机酸可干扰肝脏的GCS，导致血甘氨酸浓度增高，但其脑脊液甘氨酸水平正常，可与本病鉴别。 06 案例分享 患儿男，年4月出生，患儿生后因“反应差伴吃奶差1天”入院，入院后查体：外观发育正常，嗜睡状，反应迟钝，刺激无皱眉反应，频繁刺激偶见肢体小活动，自主呼吸弱，对光反应迟钝，四肢软瘫状，各原始反射引不出。临床高度
